Ентеропатія з втратою білка у собак: нові дані та підходи

Автор(и): Sara A. Jablonski

 

Ентеропатія з втратою білка є гетерогенним синдромом у собак, а це означає, що лікар повинен розглядати кожен випадок як окремий. 

Reading time5 - 15 min
Мікрофотографія (збільшення ×10) вираженої кишкової лімфангіектазії.

Ключові моменти

Group 15 1

Ентеропатія з втратою білка (ЕВБ) — це синдром, який виникає як наслідок різних захворювань.

Group 15 2

Хронічна запальна ентеропатія та кишкова лімфангіектазія є найпоширенішими причинами ентеропатії з втратою білка у собак.

Group 15 3

Діагностика потребує ретельного виключення інших причин гіпоальбумінемії, після чого застосовують поетапний підхід для визначення причини ентеропатії з втратою білка.

Group 15 4

Ентеропатія з втратою білка у собак є гетерогенним патологічним процесом, однак у багатьох випадках важливою складовою терапії вважається корекція раціону.


Вступ

Ентеропатія з втратою білка (ЕВБ) — це синдром надмірної втрати білка через слизову оболонку кишечника. Вона виникає внаслідок порушення проникності кишечника та всмоктування білка, безпосередньої ерозії слизової оболонки або утворення виразок на ній і вторинної втрати білка та/або у звʼязку зі зміною лімфатичної функції й безпосередньою втратою лімфи, багатої на білок. Так, ЕВБ розвивається внаслідок низки захворювань, зокрема неопластичних, інфекційних, механічних, запальних та інших процесів (таблиця 1). Хронічна запальна ентеропатія (ХЗЕ) і кишкова лімфангіектазія (КЛ) є найпоширенішими причинами ЕВБ в собак [1]. Хронічна запальна ентеропатія — це термін, який використовують для опису станів шлунково-кишкового тракту (ШКТ), що характеризуються симптомами тривалістю не менше 3 тижнів, за виключенням неопластичних, інфекційних, ендокринних, механічних причин і причин поза межами шлунково-кишкового тракту, а також гістологічною документацією кишкового запалення. Термін «запальне захворювання кишечника» (ЗЗК) зазвичай застосовують до собак, у яких за результатами біопсії діагностовано ентерит і яким не допомогли зміна корму чи антибіотики, а оскільки цим суворим критеріям відповідають дуже мало пацієнтів, перевагу віддають ширшим термінам «хронічна ентеропатія» (ХЕ) або «хронічна запальна ентеропатія» (ХЗЕ). Кишкова лімфангіектазія — це стан, що характеризується змінним розширенням кишкових лімфатичних судин, лімфангітом та/або лімфатичною обструкцією та розривом. Нещодавній аналіз показав, що у 314 з 469 (68%) собак з ЕВБ було діагностовано хронічну запальну ентеропатію (ХЗЕ), а у 214 з 469 (46%) — кишкову лімфангіектазію (КЛ) [1]. Хоча ЕВБ може спостерігатися й у котів, це захворювання значно частіше трапляється в собак. У цьому аналізі ми розглянемо клінічні прояви, діагностику й методи лікування найпоширеніших причин ЕВБ в собак, зосереджуючись на останніх дослідженнях.

Таблиця 1. Етіологія ентеропатії з втратою білка в собак.

Захворювання, що змінюють проникність кишечника та/або спричиняють ушкодження слизової оболонки.
Кишкова виразка 
Хронічна непрохідність кишечника: 
  • Чужорідне тіло
  • Кишкова непрохідність
Захворювання крипт кишечника (невідомо, чи це первинний розлад, чи вторинна зміна)
Гіпоадренокортицизм (хвороба Аддісона) 
Хронічні ентеропатії
Інфекційні ентеропатії:
  • Грибкові (гістоплазмоз, пітіоз)
  • Паразитарні (аскаридоз, шистосомоз)
  • Вірусні (парвовірус)
  • Бактеріальн — рідко (Campylobacter, Salmonella spp.)
Новоутворення:
  • Лімфома кишечника (солітарна або дифузна)
  • Аденокарцинома кишечника
Лімфатичні захворювання
Первинна лімфангіектазія (генетична схильність) 
Вторинна лімфангіектазія:
Поширені
  • Хронічні ентеропатії 
  • Неоплазія кишечника
Менш поширені
  • Правошлуночкова серцева недостатність 
  • Констриктивний перикардит 
  • Портальна гіпертензія
Вогнищевий ліпогранулематозний лімфангіт

Клінічні дані

Ентеропатію з втратою білка може бути діагностовано в собак будь-якого віку, причому статеву схильність не визначено. Породами з найвищою частотою захворюваності на ЕВБ, як свідчать численні дослідження, є йоркширський тер’єр, собаки змішаних порід, бордер-колі, німецька вівчарка й ротвейлер [1]. Породами, які вважаються схильними до розвитку КЛ, є норвезький лундехунд, китайський шарпей, ротвейлер, а також мальтез, м’якошерстий пшеничний і йоркширський тер’єри [1],[2],[3].

Найчастіше ЕВБ проявляється хронічними рецидивуючими або прогресуючими шлунково-кишковими симптомами, втратою маси тіла й ознаками, пов’язаними з гіпоальбумінемією (наприклад, асцитом, плевральним випотом, підшкірним набряком). Найчастіше спостерігаються діарея, втрата ваги й зниження апетиту, рідше — блювання. Шлунково-кишкові симптоми відсутні у 5–10% випадківнатомість собак привозять для діагностування ознак, пов’язаних із гіпоальбумінемією. Значно рідше випадки можуть бути спричинені системними ускладненнями ЕВБ. Наприклад, у собак зі значною іонізованою гіпокальціємією може спостерігатися тремор, потирання морди або фокальні чи генералізовані судоми, а тромбоемболія на тлі ЕВБ може призвести до виникнення респіраторних, неврологічних або скелетно-м’язових симптомів [1],[4],[5]. 

Результати медичного огляду варіюють: у деяких випадках результати огляду нічим не примітні, а в інших наявні значні відхилення від норми. Часто спостерігають такі відхилення, як погіршення стану тіла та/або м’язів через недоїдання (рис. 1а і б), здуття живота (і пальпаторна «флуктуація»), виявлення периферичних набряків та/або ослаблення легеневих звуків унаслідок плеврального випоту. Хемоз на тлі гіпоальбумінеміЇ спостерігається рідко (рис. 2). Ректальне дослідження дає змогу виявити потовщення або шорсткість слизової оболонки прямої кишки та/або діарейні випорожнення. 


a
a
b
b

Рис. 1. Зображення, що демонструють стан тіла 4-річної стерилізованої суки м’якошерстого пшеничного тер’єра до появи клінічних симптомів ЕВБ (а) та після встановлення діагнозу ЕВБ через виражену кишкову лімфангіектазію й лімфоплазмоцитарний ентерит помірного ступеня (б).

© Сара А. Яблонскі

 

Гіпоальбумінемія є характерним біохімічним розладом на тлі ЕВБ. Інші типові результати загального аналізу крові й біохімічного аналізу сироватки вказують на лімфопенію, різні типи й ступені лейкоцитозу, гіпохолестеринемію, зниження рівня креатиніну в сироватці крові, підвищення активності печінкових ферментів (зазвичай незначне), зниження загального рівня кальцію та магнію в сироватці крові, а також гіпоглобулінемію. Хоча останній симптом спостерігається часто, у деяких собак з ЕВБ концентрація глобулінів у сироватці крові може бути нормальною або навіть підвищеною.

Очікується, що зниження загального кальцію в сироватці крові виникатиме вторинно до гіпоальбумінемії. Іноді також спостерігається зниження рівня іонізованого кальцію, що часто пов’язане зі зниженням концентрації 25-гідроксивітаміну D у сироватці крові. Може відзначатися супутнє зниження рівня іонізованого магнію та вторинні порушення функції прищитоподібних залоз (6,7). Тому слід розглянути необхідність вимірювання цих змінних. Гіпокобаламінемія також часто спостерігається в собак з ЕВБ, як і зниження концентрації фолатів у сироватці крові та підвищення імунореактивності панкреатичної ліпази в собак (cPLI). Нарешті, в’язкопружне тестування продемонструвало гіперкоагуляцію в собак з ЕВБ (8), але цей результат не повʼязаний напряму з розвитком тромбоемболії.

Chemosis
Рис. 2. Хемоз (рідкісний клінічний наслідок гіпоальбумінемії) в 5-річного пса кастрованого бордер-колі з ЕВБ внаслідок помірного лімфоплазмоцитарного та нейтрофільного ентериту й легкої кишкової лімфангіектазії. (С) Сара Яблонскі

Діагностичне підтвердження

Початкове діагностичне підтвердження в разі підозри на ЕВБ має полягати в ретельному розгляді й виключенні причин гіпоальбумінемії, не пов’язаних із ШКТ (таблиця 2). За необхідності, визначення рівня інгібітора альфа-1-протеїнази в калі може підтвердити втрату білка через шлунково-кишковий тракт. Інгібітор альфа-1-протеїнази за розміром аналогічний альбуміну, а оскільки він зазвичай не всмоктується й не секретується кишечником і є стійким до гідролізу, він є ідеальним маркером втрати кишкового білка [9]. Це тестування є, мабуть, найкориснішим у пацієнтів із супутньою втратою ниркового білка або порушенням функції печінки, що ускладнює діагностику ЕВБ. Після цього етапу рекомендовано виконати низку тестів, перш ніж проводити біопсію кишечника. Серед таких тестів — скринінг на гіпоадренокортицизм. Базальний рівень кортизолу в сироватці крові >2 пг/дл виключає це захворювання, але якщо рівень нижчий за цей показник, для виключення гіпоадренокортицизму слід провести тест зі стимуляцією секреції адренокортикотропного гормону (АКТГ).

Таблиця 2. Причини гіпоальбумінемії, не пов’язані з ШКТ, і тести для її виключення.

Розлад Обстеження для виключення
Печінкова недостатність / порушення функції печінки  Дослідження рівня жовчних кислот  
Нефропатія з втратою білка Аналіз сечі з визначенням або без визначення співвідношення білка до креатиніну в сечі
Недостатність підшлункової залози Трипсиноподібна імунореактивність сироватки крові натще
Кровотеча Медичний огляд, зокрема ректальне обстеження, оцінка порожнинних випотів 
Розведення або перерозподіл альбуміну
Обстеження на ниркові й серцеві захворювання
Обстеження на наявність ознак васкуліту або випоту 

Інші дослідження передбачають скринінг калу на гельмінти й Giardia duodenalis, діагностичну візуалізацію та специфічне тестування на інфекційні захворювання (наприклад, аналіз сечі на антигени й ректальний зішкріб із цитологічним дослідженням на гістоплазмоз) залежно від імовірності впливу й клінічної підозри.

Рентгенографія органів грудної клітки може бути корисною для виявлення ознак плеврального випоту, метастатичного або грибкового захворювання. За наявності підозри на хронічну непрохідність тонкої кишки слід виконати рентгенографію органів черевної порожнини. УЗД черевної порожнини може бути корисним для виключення вогнищевих або позаосередкових уражень, які можуть змінити діагностичний підхід, та/або для тонкоголкової аспірації утворень або аномальних лімфатичних вузлів, що може дати змогу провести неінвазивну діагностику. Можна спостерігати перитонеальний випіт, і якщо він присутній, слід зібрати рідину для аналізу: очікується, що при ЕВБ транссудат буде чистим. Гіперехогенні смуги слизової оболонки (рис. 3), які спостерігаються під час УЗД органів черевної порожнини, підтверджують діагноз кишкової лімфангіектазії, але не є специфічними для нього [10]. В обсяг діагностичного підтвердження також має входити скринінг на перелічені вище відхилення, зокрема на іонізовану гіпокальціємію та гіпокобаламінемію.

Рис. 3. Поперечне ультразвукове сканування гіперехогенних смуг слизової оболонки тонкого кишечника в 7-річної стерилізованої суки голдендудля з ЕВБ.
Рис. 3. Поперечне ультразвукове сканування гіперехогенних смуг слизової оболонки тонкого кишечника в 7-річної стерилізованої суки голдендудля з ЕВБ. (С) Сара Яблонскі

Біопсія з гістопатологічним дослідженням часто необхідна для остаточного діагностичного підтвердження ЕВБ й залишається важливим етапом із кількох причин. Перш за все, біопсія дає змогу виключити інфекційні або неопластичні причини ЕВБ, а також допоможе визначити, чи уражено собаку — ХЗЕ, КЛ або обома захворюваннями одночасно (і, якщо обома, то який процес переважає). Важливо, що 76% собак із ХЗЕ та гіпоальбумінемією також мають певний ступінь КЛ / дилатації молочних проток [11], тому ці процеси зазвичай є одночасними. Хірургічне дослідження для проведення біопсії пропонує переваги у виявленні вогнищ захворювання, які підлягають біопсії, і можливості біопсії всіх сегментів кишечника й інших тканин (наприклад, печінки, лімфатичних вузлів) за показаннями. Однак забір кишкової тканини за допомогою гнучкої ендоскопії має багато переваг і зазвичай є кращим варіантом з огляду на його набагато менш інвазивну природу, а відновлення після біопсії відбувається швидше порівняно з лапаротомією. Крім того, ендоскопія забезпечує пряму візуалізацію слизової оболонки й дає змогу здійснити цілеспрямований забір патологічної тканини. Зокрема, «білі плями» на слизовій оболонці (рис. 4) асоціюються з кишковою лімфангіектазією [12]. Патологія може відрізнятися в різних відділах кишечника, тому наполегливо рекомендуємо виконувати як езофагогастродуоденоскопію («верхню» ендоскопію), так і ілеоколоноскопію («нижню» ендоскопію) [13]. Важливо зазначити, що ендоскопія має обмеження: якість ендоскопічної біопсії може вплинути на можливість встановлення точного діагнозу, зазвичай неможливо взяти зразок із порожньої кишки, а ураження, розташовані глибше в стінці кишечника, можуть бути не виявлені. Крім того, попри наявність рекомендацій щодо інтерпретації запальних і морфологічних змін слизової оболонки ШКТ в собак і котів (система оцінювання / шаблон Всесвітньої асоціації лікарів ветеринарної медицини дрібних тварин (WSAVA)) [14], спостерігаються розбіжності й варіабельність результатів у різних фахівців щодо інтерпретації зразків кишкової біопсії. Окрім того, гістопатологічні результати не були послідовно й точно співвіднесені з клінічними симптомами та відповіддю на лікування. Частково відповідальність повинен нести лікар, який інтерпретує результати гістопатологічного дослідження. Він має застосовувати своє клінічне судження, особливо якщо зразки не відповідають встановленим критеріям.

 Наявність у тонкому кишечнику «білих плям» (точкових або таких, що зливаються), що свідчать про розширення молочних залоз, у 5-річної стерилізованої суки
Рис. 4. Наявність у тонкому кишечнику «білих плям» (точкових або таких, що зливаються), що свідчать про розширення молочних залоз, у 5-річної стерилізованої суки мʼякошерстого пшеничного тер’єра з гістологічно діагностованою вираженою кишковою лімфангіектазією та клінічним синдромом ЕВБ. (С) Сара Яблонскі

Поширеними гістопатологічними висновками в собак з ЕВБ є кишкова лімфангіектазія (рис. 5), набряк слизової оболонки, запальні інфільтрати різних типів і ступенів та розширені кістозні крипти (рис. 6). Кишкову лімфангіектазію було виявлено у ворсинках, слизовій та підслизовій оболонках в ендоскопічних біопсіях кишечника [15], тому важливо, щоб спеціалісти з лабораторної діагностики оцінювали наявність лімфангіектазії в кожній із цих ділянок. Ураження крипт особливо часто трапляється в йоркширських тер’єрів [2]. Якщо під час оцінювання біопсії виникає занепокоєння щодо бактеріальної адгезії / інвазії, можна розглянути можливість проведення флуоресцентної гібридизації in situ (FISH) для виявленнябактерій у фіксованій у формаліні тканині. У деяких випадках, щоб відрізнити лімфому кишечника від запальних інфільтратів, можуть знадобитися імуногістохімія та ПЛР для виявлення перебудови антигенних рецепторів (PARR).

Мікрофотографія (10-кратне збільшення) вираженої кишкової лімфангіектазії та помірного лімфоплазмоцитарного, нейтрофільного й еозинофільного дуоденіту в 5-річної стерилізованої суки
Рис. 5. Мікрофотографія (10-кратне збільшення) вираженої кишкової лімфангіектазії та помірного лімфоплазмоцитарного, нейтрофільного й еозинофільного дуоденіту в 5-річної стерилізованої суки м’якошерстого пшеничного тер’єра з ЕВБ. (С) Сара Яблонскі
Мікрофотографія (40-кратне збільшення) помітно розширеної крипти з дегенеративними запальними клітинами
Рис. 6. Мікрофотографія (40-кратне збільшення) помітно розширеної крипти з дегенеративними запальними клітинами, змішаними з еозинофільними некротичними уламками й слизом у 6-річного маленького собаки змішаної породи з ЕВБ. (С) Сара Яблонскі

Лікування

Лікування неопластичних, інфекційних, механічних та інших причин ЕВБ не розглядається в цьому огляді, тому в цьому розділі ми зосередимося на лікуванні ЕВБ, спричиненої ХЗЕ та КЛ. Тяжкість захворювання може впливати на терапевтичний підхід до пацієнтів, тому для собак із підозрюваною або підтвердженою ЕВБ, які в іншому є відносно стабільними, обґрунтованим підходом може бути лише дієтичне лікування. Цей підхід виявився успішним для йоркширських тер’єрів [16] та інших порід [17]. Окрім того, важливо зазначити, що підхід до лікування часто відрізнятиметься в окремих випадках ЕВБ в собак, оскільки процес захворювання є гетерогенним. Іншими словами, універсального підходу до лікування ЕВБ немає, натомість рекомендують застосовувати індивідуальний підхід до лікування, що ґрунтується на всій доступній інформації.

Хоча лікування має бути спрямоване на ймовірний або підтверджений патологічний процес, з огляду на те, що ЕВБ є розладом з загрозою життю та високим рівнем смертності, найбезпечнішим підходом може бути припущення щодо того, що в пацієнта з ЕВБ відбуваються всі процеси (тобто втрата лімфатичної рідини, підвищення проникності кишечника, пошкодження слизової оболонки), а лікування повинно бути відповідним до них. Це особливо актуально для пацієнтів із важким перебігом захворювання або пацієнтів, які не реагують на терапію.

Раціон 

Лікування основного захворювання, що викликає ЕВБ, починається зі зміни раціону, і багато гастроентерологів вважають цей компонент лікування наріжним каменем у лікуванні ЕВБ. Одне дослідження показало, що собаки з ЕВБ з більшою ймовірністю реагують на лікування дієтичним раціоном без застосування глюкокортикоїдів, якщо індекс клінічної активності хронічної ентеропатії собак (CCECAI) становить < 8 балів  [17]. Собаки з ЕВБ перебувають у стані катаболізму й можуть мати виражений негативний енергетичний і білковий баланс, тому адекватне харчування є вкрай важливим. Окрім того, лікування ЕВБ, спричиненої ХЗЕ або КЛ, залежить від змін у раціоні. За деякими даними, ідеальний раціон є легкозасвоюваним, містить достатню кількість білка й обмежений вміст жирів, але під час вибору найкращого підходу слід також враховувати попередню історію харчування собаки. Собакам із КЛ зазвичай рекомендують раціон із низьким вмістом жирів, а собакам із ХЗЕ — новий білковий або гідролізований раціон. Зверніть увагу, що у ветеринарній медицині немає остаточної згоди щодо того, що є раціоном «із низьким вмістом жирів». Наявні в продажу раціони «з низьким вмістом жирів» містять від 17 до 26 г жиру/Мкал МЕ (1,7–2,6 г/100 ккал), а до раціонів «з ультранизьким вмістом жирів» зазвичай відносять ті, що містять <15 г жиру/Мкал МЕ (1,5 г/100 ккал). У собак із КЛ внаслідок ЕВБ часто значного поліпшення стану можна досягти лише за допомогою раціону з низьким вмістом жирів, але деяким із них може знадобитися обмеження жирів, яке неможливо забезпечити комерційними раціонами. Крім того, багато комерційних раціонів із низьким вмістом жирів містять м’ясо птиці, що може зробити їх непридатними для собак із кишковою лімфангіектазією (КЛ), які мають супутню хронічну запальну ентеропатію (ХЗЕ). Принаймні один із наявних у продажу консервованих раціонів із низьким вмістом жирів містить свинину, що для деяких собак може бути незвичним. Собакам, які потребують обмеження жирів понад норму, яку забезпечує комерційний раціон, а також собакам із ХЗЕ, і КЛ може потребуватися домашній раціон, розроблений ветеринаром-дієтологом, який усуне обидві проблеми. У собак з ЕВБ та ХЗЕ, але без КЛ, можна розглянути можливість використання гідролізату або раціону на основі нового білку, але все одно рекомендовано розглядати раціони з порівняно низьким вмістом жирів, оскільки КЛ може бути невиявленим, а концентрація сироваткового альбуміну постійно корелює з ураженням молочної залози в собак із запальною ЕВБ [11],[18]. Серед інших аспектів харчування — тип корму (сухий чи вологий), частота годування (часто корисно годувати собак з ЕВБ кілька разів на день невеликими порціями), обсяг корму та вміст клітковини. Для деяких собак може бути корисною додаткова клітковина. У всіх випадках ЕВБ, незалежно від того, чи є застосування доступного в продажу терапевтичного раціону або домашнього раціону бажаним або передбачуваним, корисною й рекомендованою є консультація з ветеринарним дієтологом.

Зрештою, важливо визнати, що відсутність відповіді на один дієтичний підхід не означає, що собака не реагуватиме на раціон, або що стан не покращиться від оптимізації лікування за рахунок застосування дієтичного раціону. В одному дослідженні 8 із 10 собак зі стероїд-резистентною запальною ЕВБ відреагували на зміну раціону [19]. З досвіду авторки, багато собак з ЕВБ, яким не допомогли комерційні корми й лікування глюкокортикоїдами та іншими імунодепресантами, вдалося врятувати шляхом годування новим, сильно обмеженим за вмістом жирів (<15% за МЕ) домашнім раціоном, розробленим ветеринаром-дієтологом. У деяких випадках собаки з ЕВБ можуть не потребувати нового білкового раціону, а потребувати лише обмеження жирів, що виходить за межі можливостей, які може запропонувати комерційний корм, тому стає необхідною домашня їжа. Короткий огляд спеціальних раціонів для собак з ЕВБ наведено в блоці 1.

Блок 1. Короткий огляд окремих спеціальних раціонів для лікування ЕВБ.

Кишкова лімфангіектазія: Ветеринарний терапевтичний корм із низьким вмістом жирів або домашня дієта з низьким або наднизьким вмістом жирів, розроблена сертифікованим ветеринарним дієтологом.
Хронічні запальні ентеропатії: Ветеринарна дієта чи гідролізований або гіпоалергенний корми із пріоритетом на порівняно низькому вмісті жирів або домашня дієта, розроблена сертифікованим ветеринарним дієтологом.
Поєднання лімфангіектазії та хронічної запальної ентеропатії: Можна розглянути можливість застосування гідролізованих або гіпоалергенних кормів із порівняно низьким вмістом жирів, а також ветеринарних дієт із низьким вмістом жирів. У деяких випадках лікування одного захворювання допомагає усунути інше, але у випадках, коли обидва розлади потребують лікування із застосуванням дієтичного раціону, може знадобитися домашнійраціон, розписаний ветеринарним дієтологом.

 

Протизапальна та імуносупресивна терапія

Хоча патогенез хронічної запальної ентеропатії до кінця не з’ясований, є підозра, що ШКТ має стійку імунну реакцію на ендогенні або екзогенні антигени (які можуть мати харчове чи бактеріальне походження та/або походити з навколишнього середовища). Крім того, лімфангіектазія асоціюється з лімфангітом, а витік лімфи, як відомо, може спричиняти вторинний ентерит. Тому початковий підхід до лікування ЕВБ зазвичай передбачає застосування преднізону або преднізолону в обох випадках. Виняток можуть становити стабільні пацієнти, яких спочатку лікують лише дієтою та які демонструють стійку клінічну й біохімічну відповідь. 

Важливо зазначити, що побічні ефекти стероїдної терапії в собак з ЕВБ можуть бути значними, а глюкокортикоїди в деяких випадках можуть погіршити катаболічні й гіперкоагуляційні стани [20]. Імуносупресивні дози глюкокортикоїдів також можуть бути ризикованими, якщо в собаки з ЕВБ порушений кишковий бар’єр, тому, на думку авторки, важливо ретельно зважити дозу глюкокортикоїду, що призначається, і використовувати найконсервативнішу дозу, яка може бути ефективною. Будесонід має інтенсивний ефект першого проходження й високу афінність до стероїдних рецепторів кишечника та може розглядатися як альтернативний глюкокортикоїд. 

У деяких випадках ЕВБ імуносупресивні препарати починають давати під час встановлення діагнозу або якщо відповідь на відповідні дози глюкокортикоїдів є неналежною чи спостерігаються серйозні побічні ефекти. Важливо зазначити, що у випадках первинного КЛ немає доказів імунного процесу, тому імуносупресивна терапія в таких собак не є виправданою. Крім того, у нещодавньому дослідженні, де порівнювали час до нормалізації альбуміну й довгострокові результати лікування собак із запальною ЕВБ, які отримували лише стероїди та стероїди плюс імунодепресант другої лінії, не виявили жодних відмінностей між групами [21]. Отже, авторка рекомендує використовувати імуносупресивні засоби (наприклад, циклоспорин у дозі 5 мг/кг п/о кожні 12-24 години, або хлорамбуцил у дозі 4-6 мг/м2 п/о  кожні 24 години упродовж 7-14 days,  із подальшим зниженням дози) у пацієнтів із ХЗЕ, рефрактерних до лікування стероїдами, або в пацієнтів, які спочатку реагують на стероїди, але в яких після припинення прийому стероїдів виникає рецидив. Узагальнення вищезазначеного наведено в блоці 2.

Якщо і ХЗЕ, і КЛ сприяють розвитку ЕВБ, може бути важко визначити найкращий підхід до лікування, оскільки один процес може спричиняти інший. Якщо КЛ є важливим компонентом процесу захворювання, можливо, найкраще розпочати лікування КЛ і пізніше перейти до посилення терапії, якщо пацієнт не реагує на терапію, спрямовану на лікування КЛ. 

Блок 2. Рекомендовані препарати для лікування ЕВБ в собак. 

Кишкова лімфангіектазія
  • Протизапальна глюкокортикоїдна терапія (наприклад, преднізон / преднізолон у дозі 0,5–1 мг/кг/добу) для зменшення запалення, пов’язаного з витоком лімфи й утворенням гранульом.
  • Щоразу знижуйте дозу відповідно до клінічної відповіді кожні 3–4 тижні на 25%. 
  • Немає доказів того, що імуносупресивна терапія є ефективною для лікування КЛ.
Хронічні запальні ентеропатії 
  • Рекомендовано протизапальні й імуносупресивні дози преднізону (0,5–2 мг/кг/добу)
  • Щоразу знижуйте дозу відповідно до клінічної відповіді кожні 3–4 тижні на 25%
  • Додаткові імуносупресивні препарати можна застосовувати у випадках стероїд-резистентної ЕВБ або в разі рецидиву після відміни стероїдів. Найчастіше використовують циклоспорин, хлорамбуцил та азатіоприн. Мікофенолат зазвичай не рекомендують через його потенційну здатність спричиняти побічні ефекти з боку ШКТ.

 

Підтримувальна терапія й лікування ускладнень 

У собак з ЕВБ можуть розвинутися зміни кишкової мікробіоти (кишковий дисбактеріоз), тому в деяких випадках можуть виявитися корисними пробіотики. Було доведено, що принаймні один комерційний штам пробіотика має позитивний ефект [22].Оскільки для здоров’я та функціонування ШКТ важливий кобаламін, його дефіцит слід усувати. Традиційно його вводили підшкірно, але нещодавні дослідження продемонстрували, що в собак із кишковими захворюваннями може бути ефективним пероральне застосування [23]. Для собак із дефіцитом фолієвої кислоти слід розглянути можливість додавання фолієвої кислоти (200 пг/кг п/о кожні 24 години – для собак вагою <20 кг і 400 пг/кг п/о кожні 24 години для собак вагою >20 кг), причому можна застосовувати препарати, розроблені для застосування людиною. 

Лікування рекомендовано для собак із вираженим зниженням рівня іонізованого кальцію. Якщо спостерігаються клінічні симптоми (м’язові посмикування або тремор, потирання морди), може знадобитися парентеральне введення 10% глюконату кальцію (0,51 мл/кг повільно в/в упродовж 10–30 хвилин під контролем частоти серцевих скорочень, а оптимально — з ЕКГ). Пероральний прийом карбонату кальцію (25–50 мг/кг кожні 24 години, або елементарний кальцій у розділеній дозі кожні 12 годин) також може бути корисним. Важливо пам’ятати, що гіпомагніємія може погіршити всмоктування кальцію, тому за необхідності можна дати перорально гідроксид магнію (1–2 мЕкв/кг кожні 24 години або у вигляді розділеної дози кожні 12 годин). Багато собак із зниженим рівнем іонізованою кальцію мають низький рівень 25-гідроксивітаміну D, і їм може допомогти лікування кальцитріолом (20–30 нг/кг п/о кожні 24 години впродовж перших 3–4 днів, потім підтримувальна доза 5–15 нг/кг кожні 24 години, краще — окремо від стероїдів). Наразі невідомо, чи буде корисним застосування препаратів вітаміну D для собак з ЕВБ та гіповітамінозом D й нормокальціємією. Собак з ЕВБ класифікують як таких, що мають «високий ризик» тромбозу (згідно з настановами CURATIVE 2022), тому їм рекомендовано проводити тромбопрофілактику [24]. Багатьом собакам призначають клопідогрель у дозі 2–3 мг/кг п/о кожні 24 години. Однак для профілактики тромбозу також можна розглянути можливість застосування інгібіторів фактора Ха (наприклад, апіксабану, ривароксабану).

Дренування черевного або грудного випоту рекомендоване лише за наявності дискомфорту або утрудненого дихання; застосування діуретиків не рекомендоване, оскільки вони часто є неефективними й можуть сприяти зневодненню організму. Рішення про будь-яку терапію кристалоїдною рідиною має прийматися раціонально з огляду на гіпопротеїнемію. Об’єм плазми, необхідний для підвищення рівня альбуміну в організмі пацієнта, є значним і зазвичай не є практичним. Колоїди, як-от гідроксиетилкрохмалі, є найкориснішим варіантом для зменшення набряків. Концентрований людський альбумін (25%) не рекомендовано застосовувати собакам [25]. У деяких країнах доступний препарат собачого альбуміну, який, за деякими даними, є ефективним для собак з ЕВБ. Зрештою, собакам з ЕВБ часто може допомогти інша підтримувальна терапія, наприклад, ліки для зменшення блювоти й нудоти (наприклад, маропітант 2 мг/кг п/о кожні 24 години). 

Емпіричне лікування

Якщо лікування собаки проводять без виконання біопсії кишечника, лікар повинен обговорити з власником тварини відповідні ризики (можливість помилкового діагнозу, потенційну шкоду у разі інфекційної ентеропатії), а також врахувати породу собаки й відомі для неї схильності. Якщо біопсію не проводять або відсутні дані про породні схильності, доцільно припустити можливу наявність як КЛ, так і ХЗЕ, і призначити лікування відповідно.

Собаки з ентеропатією з втратою білка перебувають у стані катаболізму й можуть мати виражений негативний енергетичний і білковий баланс, тому належне харчування має важливе значення

Сара А. Яблонскі

Рефрактерні випадки та прогноз

У деяких собак з ЕВБ клінічна або біохімічна відповідь на протизапальні або імуносупресивні дози стероїдів та імунодепресантів другої лінії відсутня або є мінімальною. У таких випадках авторка рекомендує зменшити дозу ліків і зосередитися на коригуванні раціону (в ідеалі — з консультацією сертифікованого ветеринарного дієтолога), лікуванні дефіциту й профілактиці ускладнень. У деяких собак із рефрактерною ЕВБ, спричиненою кишковою лімфангіектазією, спостерігалося покращення у відповідь на застосування октреотиду (5–10 пг/кг п/ш кожні 8–12 годин), але наразі доступна обмежена інформація про ефективність і можливі побічні ефекти цього лікування. 

В огляді 445 випадків ЕВБ в собак смерть, пов’язана із захворюванням, настала в 54,2% собак [1]. Проте поглиблення розуміння гетерогенної природи цього стану й необхідності персоналізованої терапії може призвести до покращення результатів. Попри несприятливий прогноз, деякі собаки, хворі на ЕВБ, демонструють чудову відповідь на лікування, але навіть у пацієнтів, які спочатку реагують на лікування, завжди можливий рецидив. Хворі собаки часто потребують спостереження, а лікування може тривати все життя.

Висновок

Ентеропатія з втратою білка (ЕВБ) це гетерогенний синдром у собак, який найчастіше спричиняється хронічною запальною ентеропатією, кишковою лімфангіектазією або поєднанням цих двох розладів. Діагностика вимагає виключення інших причин гіпоальбумінемії, після чого проводиться систематичне обстеження для встановлення конкретної причини. Лікування має бути індивідуальним, залежно від конкретної причини ЕВБ у собаки, а не стандартизованим, і в багатьох випадках ключовим елементом терапії є корекція раціону.

 

Доктор Сара А. Яблонскі

Сара А. Яблонскі

Лікар ветеринарної медицини (DVM), доктор філософії (PhD), дипломант Американського коледжу ветеринарної внутрішньої медицини (внутрішня медицина дрібних тварин), Клінічні науки про дрібних тварин, Мічиганський державний університет 

Коледж ветеринарної медицини, штат Мічиган, США  

США

Доктор Яблонскі (раніше Венноґл) отримала ступінь доктора ветеринарної медицини в Університеті штату Колорадо (CSU) у 2011 році; вона закінчила резидентуру з внутрішньої медицини дрібних тварин (SAIM) у тому самому закладі у 2016 році, а потім захистила докторську дисертацію з питань ентеропатії з втратою білка в собак. Вона є дипломантом Американського коледжу ветеринарної внутрішньої медицини (ACVIM) і була викладачкою Коледжу ветеринарної медицини та біомедичних наук Каліфорнійського університету до того, як приєдналася до викладацького  складу Коледжу ветеринарної медицини Університету штату Мічиган у 2020 році як доцент. 

Джерела
  1. Craven MD, Washabau RJ. Comparative pathophysiology and management of protein-losing enteropathy. J. Vet. Intern. Med. 2019;33(2):383-402.
  2. Sutherland-Smith J, Penninck DG, Keating JH, et al. Ultrasonographic intestinal hyperechoic mucosal striations in dogs are associated with lacteal dilation. Vet. Radiol. Ultrasound. 2007;48(1):51-57.
  3. Jablonski Wennogle SA, Priestnall SL, Webb CB. Histopathologic characteristics of intestinal biopsy samples from dogs with chronic inflammatory enteropathy with and without hypoalbuminemia. J. Vet. Intern. Med. 2017;31(2):371-376.
  4. Garca-Sancho M, Sainz A, Villaescusa A, et al. White spots on the mucosal surface of the duodenum in dogs with lymphocytic plasmacytic enteritis. J. Vet. Sci. 2011;12(2):165-169.
  5. Procoli F, Mtskla PF, Keyte SV, et al. Comparison of histopathologic findings in duodenal and ileal endoscopic biopsies in dogs with chronic small intestinal enteropathies. J. Vet. Intern. Med. 2013;27(2):268-274.
  6. Washabau RJ, Day MJ, Willard MD, et al. Endoscopic, biopsy, and histopathologic guidelines for the evaluation of gastrointestinal inflammation in companion animals. J. Vet. Intern. Med. 2010;24(1):10-26.
  7. Jablonski Wennogle SA, Priestnall SL, Surez-Bonnet A, et al. Lymphatic endothelial cell immunohistochemical markers for evaluation of the intestinal lymphatic vasculature in dogs with chronic inflammatory enteropathy. J. Vet. Intern. Med. 2019;33(4):1669-1676.
  8. Rudinsky AJ, Howard JP, Bishop MA, et al. Dietary management of presumptive protein-losing enteropathy in Yorkshire terriers. J. Small Anim. Pract. 2017;58(2):103-108.
  9. Nagata N, Ohta H, Yokoyama N, et al. Clinical characteristics of dogs with food-responsive protein-losing enteropathy. J. Vet. Intern. Med. 2020;34(2):659-668.
  10. Rossi G, Cerquetella M, Antonelli E, et al. The importance of histologic parameters of lacteal involvement in cases of canine lymphoplasmacytic enteritis. Gastroent. Hepatol. Bed. Bench. 2015;8(1):33-41.
  11. Jablonski Wennogle SA, Stockman J, Webb CB. Prospective evaluation of a change in dietary therapy in dogs with steroid-resistant protein-losing enteropathy. J. Small Anim. Pract. 2021;62(9):756-764.
  12. Simmerson SM, Armstrong PJ, Wnschmann A, et al. Clinical features, intestinal histopathology, and outcome in protein-losing enteropathy in Yorkshire Terrier dogs. J. Vet. Intern. Med. 2014;28(2):331-337.
  13. Jablonski Wennogle SA, Olver CS, Shropshire SB. Coagulation status, fibrinolysis, and platelet dynamics in dogs with chronic inflammatory enteropathy. J. Vet. Int. Med. 2021;35(2):892-901.
  14. Salavati Schmitz S, Gow A, Bommer N, et al. Diagnostic features, treatment, and outcome of dogs with inflammatory protein-losing enteropathy. J. Vet. Intern. Med. 2019;33(5):2005-2013.
  15. White R, Atherly T, Guard B, et al. Randomized, controlled trial evaluating the effect of multi-strain probiotic on the mucosal microbiota in canine idiopathic inflammatory bowel disease. Gut. Microbes. 2017;8(5):451-466.
  16. Toresson L, Steiner JM, Suchodolski JS, et al. Oral cobalamin supplementation in dogs with chronic enteropathies and hypocobalaminemia. J. Vet. Intern. Med. 2016;30(1):101-107.
  17. deLaforcade A, Bacek L, Blais MC, et al. 2022 Update of the Consensus on the Rational Use of Antithrombotics and Thrombolytics in Veterinary Critical Care (CURATIVE) Domain 1- Defining populations at risk. J. Vet. Emerg. Crit. Care (San Antonio) 2022;32(3):289-314.
  18. Loyd KA, Cocayne CG, Cridland JM, et al. Retrospective evaluation of the administration of 25% human albumin to dogs with protein-losing enteropathy: 21 cases (2003-2013). J. Vet. Emerg. Crit. Care (San Antonio) 2016;26(4):587-592.
  19. Littman MP, Dambach DM, Vaden SL, et al. Familial protein-losing enteropathy and protein-losing nephropathy in Soft Coated Wheaten Terriers: 222 cases (1983-1997). J. Vet. Intern. Med. 2000;14(1):68-80.
  20. Dossin O, Lavou R. Protein-losing enteropathies in dogs. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 2011;41(2):399-418.
  21. Allenspach K, Iennarella-Servantez C. Canine protein losing enteropathies and systemic complications. Vet. Clin. North Am. Small Anim. Pract. 2021;51(1):111-122.
  22. Allenspach K, Rizzo J, Jergens AE, et al. Hypovitaminosis D is associated with negative outcome in dogs with protein losing enteropathy: a retrospective study of 43 cases. BMC Vet. Res. 2017;8;13(1):96.
  23. Jablonski Wennogle SA, Priestnall SL, Surez-Bonnet A, et al. Comparison of clinical, clinicopathologic, and histologic variables in dogs with chronic inflammatory enteropathy and low or normal serum 25-hydroxycholecalciferol concentrations. J. Vet. Intern. Med. 2019;33(5):1995-2004.
  24. Goodwin LV, Goggs R, Chan DL, et al. Hypercoagulability in dogs with protein-losing enteropathy. J. Vet. Intern. Med. 2011;25(2):273-277.
  25. Heilmann RM, Parnell NK, Grtzner N, et al. Serum and fecal canine 1-proteinase inhibitor concentrations reflect the severity of intestinal crypt abscesses and/or lacteal dilation in dogs. Vet. J. 2016;207:131-139.

Поділіться в соціальних мережах