เขียนโดย โฮเซ เซรอน (José Cerón) และ แอสตา
ทวาริโยนาวิซูเต (Asta Tvarijonaviciute)
หากคุณยังไม่แน่ใจว่าจะใช้การตรวจ C-reactive protein อย่างไร? บทความนี้มี 7 แนวทางสำคัญที่จะช่วยให้คุณนำไปประยุกต์ใช้ได้อย่างสำเร็จในการตรวจบนคลินิก
แบ่งปันบนโซเชียลมีเดีย

C-reactive protein (CRP) เป็นโปรตีนระยะเฉียบพลัน (Acute phase protein; APP) ซึ่งเป็นคำที่ใช้เรียกโปรตีนที่มีความเข้มข้นเปลี่ยนแปลงเมื่อร่างกายตอบสนองต่อการอักเสบหรือการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน ไม่ว่าจะเกิดจากสาเหตุใดก็ตาม CRP จะถูกสร้างขึ้นอย่างรวดเร็ว โดยสามารถตรวจพบการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญได้ภายในไม่กี่ชั่วโมงหลังจากเกิดสิ่งกระตุ้นการอักเสบ (เช่น ภายใน 4 ชั่วโมงหลังการผ่าตัด) และจะมีความเข้มข้นสูงสุดประมาณ 24 ชั่วโมง ปฏิกิริยานี้เป็นส่วนหนึ่งของการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด(innate immunity) ซึ่งหมายถึงการตอบสนองที่รวดเร็วและไม่จำเพาะ และสามารถเกิดขึ้นได้จากกระบวนการใด ๆ ที่ทำให้ร่างกายสัตว์เกิดความเสียหาย [1] หลังจากที่เราใช้และให้บริการตรวจค่า CRP มาเป็นเวลากว่า 20 ปีในห้องปฏิบัติการของเรา เราพบว่าสัตวแพทย์ที่ใช้ CRP เป็นประจำมักมองว่า CRP เป็นหนึ่งในตัวบ่งชี้การอักเสบที่สำคัญที่สุด การทดสอบ CRP ถูกใช้เป็นส่วนหนึ่งของชุดการตรวจวิเคราะห์พื้นฐาน สำหรับการตรวจสุขภาพเป็นระยะ การวินิจฉัยโรค การติดตามผลการรักษา และการพยากรณ์โรคจากภาวะการอักเสบ บทความนี้จะให้ข้อมูลล่าสุดและตัวอย่างการใช้จริงเกี่ยวกับการใช้ CRP ในการปฏิบัติทางคลินิก โดยอ้างอิงจากแนวทาง 7 ประเด็นสำคัญที่เคยกำหนดไว้สำหรับการใช้ CRP ในสัตว์เลี้ยง [1]
ใช้วิธีทดสอบที่ได้รับการตรวจสอบแล้วเสมอ
ทุกวิธีการที่ใช้วัด CRP ในทางปฏิบัติ ต้องได้รับการตรวจสอบความถูกต้องเพื่อให้มั่นใจได้ว่าผลลัพธ์ที่ได้สามารถเชื่อถือได้ ปัจจุบันมีผู้ผลิตหลายรายที่ให้บริการการทดสอบในคลินิก (benchtop) ที่ออกแบบเฉพาะสำหรับสุนัข และห้องปฏิบัติการพยาธิวิทยาขนาดใหญ่ก็ให้บริการทดสอบเช่นกัน แม้ว่าการทดสอบของมนุษย์บางชนิดอาจไม่เหมาะกับสุนัข แต่บางชนิดสามารถใช้ได้และมีค่าใช้จ่ายที่ประหยัด อย่างไรก็ตาม แนะนำให้ใช้การทดสอบที่มีการมาตรฐาน (standardization) โดยใช้โปรตีนบริสุทธิ์หรือซีรั่มระยะเฉียบพลันที่มาจากสุนัข และใช้ตัวอย่างควบคุมที่มาจากสุนัขเช่นกัน
สามารถใช้ซีรั่ม พลาสมาที่ผสม EDTA หรือเฮพารินสำหรับวัด CRP ได้ และเนื่องจากโปรตีนนี้ค่อนข้างคงตัว ตัวอย่างสามารถแช่เย็นได้นานหลายวัน หรือแช่แข็งเพื่อเก็บระยะยาว สิ่งสำคัญคือต้องทราบผลของภาวะเม็ดเลือดแดงแตก ไขมันในเลือดสูง และบิลิรูบินสูงต่อค่าที่ได้ เพราะผลกระทบอาจแตกต่างกันขึ้นกับวิธีที่ใช้ ในห้องปฏิบัติการของเรา ค่าอ้างอิงของ CRP ในสุนัขปกติคือ ต่ำกว่า 12 mg/L แม้ว่าค่านี้อาจแตกต่างกันบ้างระหว่างห้องแล็บ แต่โดยทั่วไปจะไม่เกิน 20 mg/L ไม่มีความแตกต่างชัดเจนของค่าอ้างอิงที่เกิดจากอายุหรือเพศ อย่างไรก็ตาม ในสุนัขท้อง CRP จะเพิ่มขึ้นเมื่อครบ 21 วันหลังผสม ซึ่งสอดคล้องกับช่วงที่ตัวอ่อนฝังตัวในมดลูก
สามารถใช้ APP อื่นร่วมกับ CRP ได้
ความเป็นไปได้ในการใช้ CRP ร่วมกับ APP อื่น ๆ จะกล่าวถึงในลำดับถัดไป แต่ก่อนอื่นจะขออธิบายลักษณะของ APP ชนิดต่าง ๆ โดย APP ที่มีความเข้มข้นเพิ่มขึ้นหลังจากได้รับสิ่งกระตุ้นการอักเสบ เรียกว่า Positive APPs ในขณะที่ APP ที่ความเข้มข้นลดลงหลังสิ่งกระตุ้นการอักเสบ เรียกว่า Negative APPs (ดูภาพที่ 1)
Positive APPs สามารถแบ่งย่อยได้เป็น 2 กลุ่ม คือ กลุ่ม major และ กลุ่ม moderate
Major APPs จะมีความเข้มข้นเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วและลดลงอย่างชันภายในเวลาไม่กี่ชั่วโมง ขณะที่ moderate APPs จะใช้เวลานานกว่าในการเพิ่มและกลับสู่ระดับปกติ
Albumin และ paraoxonase-1 (PON-1) เป็นตัวอย่างของ Negative APPs โดยระหว่างการอักเสบ ความเข้มข้นของอัลบูมินในซีรั่มจะลดลง ซึ่งอาจเป็นเพราะอัลบูมินเป็นโปรตีนที่พบมากที่สุดในซีรั่ม และการลดลงนี้ช่วยส่งเสริมการสร้างโปรตีนอื่นที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ ส่วน PON-1 มีหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ การลดลงของมันในกระบวนการอักเสบอาจเกิดจากออกซิเดชัน (oxidative stress) ที่เกิดขึ้น ทำให้โปรตีนนี้ถูกใช้ไป


แม้ว่าระดับ CRP ที่สูงขึ้นจะมีประโยชน์มากในการตรวจหาการอักเสบในสุนัข แต่สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่า CRP ที่อยู่ในค่ามาตรฐานอ้างอิงก็เป็นข้อมูลสำคัญทางคลินิกเช่นกัน เนื่องจากบ่งบอกถึงการขาดกระบวนการอักเสบหรือการติดเชื้อเฉียบพลัน นอกเหนือจากการตรวจพบหรือแยกแยะการอักเสบแล้ว CRP ยังสามารถให้ข้อมูลเพิ่มเติมสำหรับสัตวแพทย์ ดังแสดงในตารางที่ 1
ตารางที่ 1. CRP ให้ข้อมูลอะไรได้บ้าง นอกเหนือจากการตรวจหาการอักเสบ?
| ข้อมูล | ตัวอย่าง |
| Evaluate the severity of the inflammation or inflammatory disease. This is because increases in CRP are usually related to the magnitude of the inflammation. |
|
| การเพิ่มขึ้นของ CRP ในภาวะที่ปกติแล้วค่าจะอยู่ในช่วงอ้างอิง อาจบ่งบอกถึงการเกิดภาวะแทรกซ้อนหรือรูปแบบของโรคที่รุนแรง |
|
โฮเซ เซรอน
CRP อาจช่วยระบุสาเหตุของการอักเสบได้
แม้ว่า CRP ไม่สามารถระบุสาเหตุของการอักเสบได้ เนื่องจากมีลักษณะไม่จำเพาะ แต่ ระดับความรุนแรงของการเพิ่มขึ้นของ CRP สามารถช่วยกำหนดขอบเขตของสาเหตุที่เป็นไปได้ และช่วยชี้แนวทางการวินิจฉัย (ดูตารางที่ 2; ภาพที่ 3) สิ่งนี้สามารถนำไปสู่การประยุกต์ใช้ในทางปฏิบัติหลายรูปแบบ ดังที่แสดงในตารางที่ 3 นอกจากนี้ ยังมีสถานการณ์ที่สำคัญซึ่ง CRP สามารถช่วยในการแยกแยะสาเหตุของปัญหาได้อย่างมีประสิทธิภาพ เช่น
ตารางที่ 2. การตีความทางคลินิกของขนาดการเพิ่มขึ้นของ CRP ในซีรั่มของสุนัข (จาก [11])
| CRP (mg/L) | ความเห็นทางคลินิก |
| 0-12 | ปกติ (ช่วงอ้างอิงอาจแตกต่างกันขึ้นกับห้องปฏิบัติการ) |
| 12-20 |
เพิ่มขึ้นเล็กน้อย ซึ่งอาจไม่มีคุณค่าการวินิจฉัยที่ชัดเจน
|
| 20-39 |
ระดับเพิ่มขึ้น:
|
| 40-100 |
ระดับเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ:
|
| > 100 |
การอักเสบรุนแรง
|
ตารางที่ 3. ประโยชน์ที่เป็นไปได้ของ CRP ในการลดขอบเขตของสาเหตุและชี้แนวทางการวินิจฉัย
| การประยุกต์ใช้และคำอธิบาย | ตัวอย่าง |
| เมื่อสงสัยการติดเชื้อในกระแสเลือด (sepsis) หรือโรคจากภูมิคุ้มกัน การเพิ่มขึ้นของ CRP มากกว่า 100 mg/L มักสัมพันธ์กับ SIRS ซึ่งหากพบวัฒนธรรมเชื้อแบคทีเรียเป็นบวก อาจบ่งบอกถึงการติดเชื้อในกระแสเลือด หรืออาจเกิดจากโรคที่เกี่ยวกับภูมิคุ้มกัน |
|
| สงสัยสาเหตุที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อและการอักเสบ เมื่ออาการทางคลินิกอาจเกิดจากปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบหรือไม่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ |
|
ประเด็นนี้กล่าวถึงเฉพาะการใช้ CRP เป็นการตรวจเดี่ยว แต่ในส่วนถัดไปจะมีตัวอย่างเพิ่มเติมเกี่ยวกับการใช้ CRP ร่วมกับ APP อื่นเพื่อช่วยระบุสาเหตุของโรคบางประเภท


การที่ค่าของ CRP กลับเข้าสู่ระดับปกติในโรคติดเชื้อหรืออักเสบ บ่งบอกว่าสุนัขตอบสนองต่อการรักษาได้ดี และมักหมายถึงการพยากรณ์โรคที่ดี สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วในโรคอักเสบหลายโรค เช่น ตับอ่อนอักเสบเฉียบพลัน ซึ่ง CRP เป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์ในการติดตามความคืบหน้าทางคลินิกและการตอบสนองต่อการรักษา [19] CRP ยังแสดงให้เห็นว่ามีความแม่นยำมากกว่า WBC ในการสะท้อนความรุนแรงของการอักเสบหลังการรักษา ในโรคเช่น immune-mediated polyarthritis โดยสามารถบ่งบอกช่วงของการกำเริบและการสงบของโรค [20]
ตัวอย่างการตีความ:
CRP สามารถทำนายการมีอยู่ของโรคอักเสบหรือติดเชื้อได้
ด้วยความไวสูงและการตอบสนองที่รวดเร็ว CRP สามารถตรวจพบการอักเสบในระยะที่ยังไม่แสดงอาการ (subclinical inflammation) เนื่องจากค่า APP จะเปลี่ยนแปลงก่อนที่อาการทางคลินิกจะเกิดขึ้น ดังนั้นโปรตีนนี้จึงเหมาะอย่างยิ่งสำหรับการตรวจสุขภาพประจำ ที่สามารถพบการเพิ่มขึ้นของ APP ในสัตว์ที่ดูเหมือนปกติ ซึ่งอาจบ่งบอกถึงการมีโรคที่ยังไม่แสดงอาการ หรือทำนายการเกิดโรคที่กำลังจะเกิดขึ้นได้ ตัวอย่างเช่น ในการศึกษาสุนัขติดเชื้อ Babesia gibsoni พบว่ามีระดับ CRP สูง แม้จะยังไม่แสดงอาการทางคลินิกหรือไม่พบพยาธิในเลือด [22] ในทำนองเดียวกัน สุนัขที่ติดเชื้อ Leishmania infantum โดยไม่แสดงอาการ พบว่ามีค่า CRP สูง ซึ่งอาจคาดการณ์ได้ว่าสุนัขเหล่านี้จะพัฒนาเป็นโรคแสดงอาการในระยะถัดไป [23]

ความแตกต่าง (divergence) ระหว่าง APPs ชนิด major และ moderate สามารถให้ข้อมูลทางคลินิกที่เป็นประโยชน์ ดังนั้น หากเป็นไปได้ แนะนำให้ใช้โปรไฟล์ห้องปฏิบัติการที่รวมอย่างน้อย APP major 1 ตัว และ APP moderate 1 ตัว คำว่า “divergence” หมายถึง สถานการณ์ที่ APP ของทั้งสองกลุ่มไม่เปลี่ยนแปลงตามที่คาดไว้เมื่อมีสิ่งกระตุ้นการอักเสบ ตัวอย่างที่เกี่ยวข้อง
แอสตา ทวาริโยนาวิซูเต
คำขอบคุณ
ผู้เขียนขอมอบผลงานนี้แด่ Dr. Marco Caldin หนึ่งในผู้บุกเบิกและผู้มีบทบาทสำคัญในการประยุกต์ใช้ CRP ในการปฏิบัติทางสัตวแพทย์ในสุนัข วิสัยทัศน์ ความรู้ และมรดกทางวิชาการของเขายังคงเป็นแรงบันดาลใจให้พวกเราและนักวิจัยท่านอื่น ๆ อีกมากมายในสาขานี้
ผู้เขียนยังขอขอบคุณ Silvia Martinez-Subiela สำหรับคำแนะนำและความช่วยเหลือในการเตรียมต้นฉบับบทความนี้
C-reactive protein (CRP) สามารถจัดได้ว่าเป็นทางเลือกแรกๆ ใช้เป็นประจำในคลินิกสัตวแพทย์ทั่วไปได้ในหลายสถานการณ์ ในกรณีที่วิธีการทดสอบได้รับการตรวจสอบความถูกต้องอย่างเหมาะสม
ไม่เพียงใช้เพื่อตรวจพบการตอบสนองต่อการอักเสบเท่านั้นแต่ CRP ยังช่วยในการวินิจฉัยสาเหตุที่แท้จริงของโรคได้ด้วย
ในภาวะที่มีการอักเสบ CRP มีประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับการติดตามผลการรักษาและการคาดการณ์การเกิดโรค
ค่าของ CRP ควรตีความในบริบทของภาพทางคลินิกทั้งหมดและข้อมูลอื่น ๆ ที่มี รวมทั้งควรพิจารณาร่วมกับการวัดโปรตีนระยะเฉียบพลันชนิดอื่นถ้าเป็นไปได้